CLASIFICACION Y MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOS POR FAMILIA

BETA LACTAMICOS

COMPRENDEN:

LAS PENICILINAS

CEFALOSPORINAS

MONOBACTAMICOS

CARBAPENEMAS

INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS

MECANISMO DE ACCION:

Son antibióticos bactericidas. La actividad antibacteriana de los betalactámicos se debe a la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana. Se unen a las PFPs (Proteínas Fijadoras de Penicilinas) inhibiendo la biosíntesis del peptidoglucano de la pared celular bacteriana.

LAS PENICILINAS:

La Penicilina fue descubierta por Alexander Fleming en el año 1928

Naturales:

• Penicilina G (vía oral o intramuscular).
• Penicilina G Sódica o Potásica (endovenosa).
• Penicilina V (vía oral)

Penicilinas resistentes a las penicilinasas:

• Meticilina (via parenteral).
• Nafcilina (via parenteral).
• Isoxazolilpenicilinas.
• Cloxacilina (via oral).
• Dicloxacilina (via oral).
• Flucloxacilina (via oral).
• Oxacilina (via parenteral u oral)

Aminopenicilinas:

• Ampicilina (via parenteral).
• Amoxicilina (via oral)

Penicilinas antipseudomonas:

• Carboxipenicilinas e Indanilpenicilinas.
• Indanilcarbenicilina (via oral).
• Ticarcilina (via parenteral).
• Ureidopenicilinas de espectro extendido.
• Azlocilina (via parenteral).
• Mezlocilina (via parenteral).
• Piperacilina (via parenteral).

CEFALOSPORINAS :

• De Primera Generación:
• vía oral:
• Cefalexina.
• Cefadroxilo.
• vía parenteral:
• Cefalotina (EV).
• Cefazolina (EV o IM).
• Cefapirina.
• Cefradina.

• De Segunda Generación
• via oral:
• Cefaclor.
• Cefuroxima.
• Cefprozil.
• Loracarbef.
• via parenteral:
• Cefuroxima.
• Cefamicinas.
• Cefoxitina.
• Cefotetan.
• Cefmetazole.
• Cefamandole.
• Cefocinid.

• De Tercera Generación
• vía oral:
• Cefixima.
• Cefpodoxima.
• Ceftibuten.
• Cefdinir.
• vía parenteral:
• Cefotaxima.
• Ceftizoxima.
• Ceftriaxona
• Ceftazidima*
• Cefoperazona*

• De Cuarta Generación
• Cefepime.
• Cefpirome.

* Activos Contra Pseudomonas.

MONOBACTAMICOS:

 

•  Aztreonam. (EV o IM).
  

• Carumonan

• Tigemonan

CARBAPENEMAS:

·  Imipenem. (EV o IM).

·  Meropenem

·  Ertapenem.

·  Doripenem

INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS:

• Acido clavulánico.
• Sulbactam.
• Tazobactam.

MACROLIDOS

La Eritromicina fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGuire y colaboradores, en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus, obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.
La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles (principalmente cocos (Bacteria Gram positiva|Gram positivos), y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas

MECANISMO DE ACCION:

Los macrólidos inhiben la síntesis proteica mediante la unión a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la translocación del aminoacil ARNt. Tiene también efectos sobre el nivel de la peptidil transferasa.

Sus acciones pueden provocar un efecto bacteriostático o bactericida, según la especie bacteriana atacada, la concentración del antibiótico alcanzada en el sitio de infección o la fase de crecimiento en que se encuentran las bacterias durante el ataque del antibiótico.

Los macrólidos ejercen su efecto sólo en los microorganismos que se encuentran en proceso de replicación.

ANTIGUOS MACROLIDOS

• Eritromicina. (vía oral).
• Oleandomicina.
• Espiramicina.

NUEVOS MACROLIDOS

• Claritromicina. (vía oral).
• Azitromicina. (vía oral).
• Roxitromicina (vía oral).
• Diritromicina.
• Josamicina.
• Miocamicina.
• Midecamicina

CETOLIDOS:

MECANISMO DE ACCION:

Es el mismo que el de los macrólidos

• Telitromicina. (vía oral).

ESTREPTOGRAMINAS Y LIPOPEPTIDOS

Grupo de antibióticos formados por 2 componentes: estreptogramina A y estreptogramina B

Quinupristin es el componente B, dalfopristin es el componente A.

Synercid: (Quinupristin-dalfopristin) combinación hidrosoluble en proporción 30:70.

MECANISMO DE ACCION:

Ejercen su actividad a nivel del ribosoma bacteriano. El componente A se une al peptidil tRNA y bloquea la unión de nuevos aminoacidos.

El componente B impide la elongación de la cadena peptídica. El componente A aumenta la afinidad del componente B por la subunidad 50s.

La combinación de A+B es bactericida

ESTREPTOGRAMINAS

• Pristinamicina

• Virginamicina

• Quinopristina/Dalfopristina

LIPOPEPTIDOS

•  Daptomicina.

AMINOGLUCOSIDOS

MECANISMO DE ACCION:

Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma irreversible a la subunidad 30s del ribosoma, provocan la producción de un péptido aberrante no funcional, trayendo consigo una transcripción errada del ARN mensajero. Son bactericidas

PRIMERA GENERACION

• Estreptomicina.
• Dehidroestreptomicina.
• Neomicina.
• Paromomicina.
• Aminosidina.
• Kanamicina.

SEGUNDA GENERACION

• Gentamicina.
• Amikacina.
• Dibekacina.
• Sisomicina.
• Netilmicina.
• Tobramicina.
• Ribostamicina.
• Espectinomicina.

QUINOLONAS

MECANISMO DE ACCION:

Inhibe la síntesis del ADN bacteriano, bloqueando la actividad de la subunidad A de la ADN girasa, las cuales en numero de 4, son esenciales para la duplicación del ADN. Interrumpe la reproducción bacteriana y la replicación del ácido ribonucleico. Son bactericidas

ANTIGUAS QUINOLONAS

• Acido Nalidíxico.
• Cinoxacina.
• Acido Pipemídico.
• Acido Piromídico.

NUEVAS QUINOLONAS

• Norfloxacina.
• Pefloxacina.
• Ciprofloxacina.(vía oral o EV)
• Ofloxacina.
• Levofloxacina.
• Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises).
• Moxifloxacina.
• Gemifloxacina.
• Trovafloxacina (se retiro del mercado).
• Temafloxacina (se retiro del mercado).

SULFONAMIDAS

MECANISMO DE ACCION:

Son bacteriostaticos, ya que inhiben el crecimiento bacteriano por interferencia con la síntesis de acido fólico microbiano. Inhiben de forma competitiva la incorporación de PABA (ácido para amino benzoico) en el acido tetrahidropteroico. El resultado final del descenso de la síntesis de acido fólico es una disminución de los nucleotidos bacterianos, con la subsiguiente inhibición del crecimiento bacteriano.

Las células de los mamíferos requieren ácido fólico preformado ya que no pueden sintetizarlo y por lo tanto no son atacadas.

CLASIFICACION

• De eliminación rápida: .
• Sulfisoxazol: utilizado en las infecciones urinarias.
• Sulfametizol.
• Sulfametazina
• De eliminación  media.
• Sulfametoxazol: de uso frecuente combinado con la trimetroprima (ver imagen). Un nombre comercial de la combinacion: BACTRIM.
• Sulfadiazina.
• De eliminación lenta.
• Sulfadimetoxina (no se comercializa).
• Sulfameter (no se comercializa).
• Sulfametoxipiridazina (no se comercializa).
• De eliminación ultralenta.
• Sulfaleno (no se comercializa).
• Sulfadoxina.
• De acción intestinal.
• Sulfaguanidina.
• Succinilsulfatiazol.
• Sulfasalazina: utilizado en el tratamiento de la colitis ulcerosa.
• De uso Tópico.
• Sulfacetamida: se utiliza en solucion oftalmica para las conjuntivitis.
• Sulfadiazina argentica: se utiliza mucho en quemaduras.

TRIMETROPRIMA

MECANISMO DE ACCION:

La trimetroprima inhibe la enzima dihidrofolato reductasa, provocando una interferencia en el acido fólico y con la posterior síntesis de pirimidina en la célula bacteriana.

La trimetroprima se presenta (además de como monodroga) en combinación fija con la sulfametoxazol, en una relación 1:5 para uso oral (trimetroprima, 80 mg; sulfametoxazol, 400 mg). También se dispone de trimetroprima endovenosa (16 mg/ml) mas sulfametoxazol (80 mg/ml).

• Trimetoprima/sulfametoxazol (vía oral y EV)

•  Cotrimoxazol

SULFAMIDAS

MECANISMO DE ACCION:

Inhiben competitivamente a las enzimas implicadas en dos etapas de la biosíntesis del acido fólico (inhiben el metabolismo bacteriano). Pueden ser bacteriostáticos o bactericidas en combinación.

El cotrimoxazol es trimetropin mas sulfametoxazol

TETRACICLINAS

MECANISMO DE ACCION:

Actúan fundamentalmente como bacteriostáticos a las dosis habituales, aunque resultan bactericidas a altas dosis, generalmente tóxicas.

Actúan por varios mecanismos:

Desacoplan la fosforilación oxidativa de las bacterias.

Inhiben la síntesis proteica, uniéndose de forma reversible a la subunidad 30s del ribosoma.

Existe también evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la membrana citoplasmática de organismos susceptibles, permitiendo la salida de componentes intracelulares.

PRIMERA GENERACION

·  Naturales

·         Clortetraciclina.

·         Oxitetraciclina HCL.

·         Demeclociclina HCL.

·  Sintéticas

·         Tetraciclina HCL

SEGUNDA GENERACION

• Semisintéticas:
• Metaciclina.
• Doxiciclina.
• Minociclina.

TERCERA GENERACION

·         Glicilciclinas.

·         Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina)

FENICOLES

En 1947 se aisló por primera vez el cloranfenicol derivado del Streptomyces Venezuelae.

MECANISMO DE ACCION:

Ejerce sus efectos mediante la unión irreversible a la subunidad ribosomal 50s. Puede inhibir la síntesis proteica de las mitocondrias en las células de mamíferos. Se administra por vía oral. La principal vía de eliminación del cloramfenicol es el metabolismo hepático (90%).

• Cloranfenicol.

• Tianfenicol

NITROIMIDAZOL

MECANISMO DE ACCION:

Son profármacos que se activan en el interior de las células sensibles reduciendo su grupo nitro por la ferrodoxina del parásito, formando un compuesto reactivo que interfiere en el transporte de electrones y rompe el ADN. Son activos contra protozoarios y algunas bacterias.

•  Metronidazol (vía oral y EV)

• Tinidazol

• Secnidazol

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IMIDAZOLES

MECANISMO DE ACCION:

Impiden que el lanosterol pase a ergosterol, inhibiendo la enzima que se encarga de esa reacción.

• Miconazol

• Ketoconazol

•  Fluconazol

LINCOSAMIDAS

MECANISMO DE ACCION:

Las lincomicinas pueden actuar como bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración del fármaco que se alcance en el sitio de infección y la susceptibiliad del microorganismo infectante.
Ejercen sus  efectos mediante la unión a las subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la síntesis de proteínas bacterianas.
Este mecanismo de acción de las lincomicinas es compartido por otros grupos de antibióticos como los fenicoles (Cloranfenicol) y los Macrólidos.

• Lincomicina.
• Clindamicina.

FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIO

·  NITROFURANOS

Bactericida. Interfiere en los procesos enzimáticos de respiración celular, metabolismo glucídico y síntesis de pared bacteriana

·         Nitrofurantoina

·         Nitrofurazona

·         Furazolidona

·  METENAMINA

Es una base débil inactiva que se hidroliza lentamente en la orina para dar amoníaco y formaldehído, que al desnaturalizar las proteínas actúa como un antibacteriano inespecífico. Las concentraciones urinarias del formaldehído pueden ser bactericidas o bacteriostáticas, según el pH urinario, el volumen y la velocidad de flujo.

POLIPEPTIDOS

MECANISMO DE ACCION:

Se fija a los fosfolípidos de las membranas de las células bacterianas gram-negativas. Esta unión destruye las membranas bacterianas mediante un efecto detergente, aumentando la permeabilidad de la membrana lo que se traduce en la muerte celular.

Hoy día, la polimixina B se utilizada raras veces debido a su potencial nefrotoxicidad y/o neurotoxicidad.

• Polimixina B .
• Colistin o Polimixina E.
• Bacitracina

OXAZOLIDINONAS

MECANISMO DE ACCION:

Las oxazolidinonas inhiben la síntesis proteica en una diana distinta a la de otros antimicrobianos. Se fijan a la subunidad 50S, en un lugar de fijación distinto al del cloranfenicol y lincosaminas, inhibiendo la formación del complejo de iniciación 70S.

• Linezolid.
• Eperezolid.

GLUCOPEPTIDOS

MECANISMO DE ACCION:

Actúan sobre la segunda fase de la síntesis de la pared de la bacteria, inhibiendo la formación del peptidoglucano. Su mecanismo de acción es distinto al de las penicilinas y cefalosporinas, las cuales actúan inhibiendo la tercera fase de la síntesis de la pared bacteriana, lo cual explica la ausencia de resistencias cruzadas entre los glucopéptidos y los betalactámicos.

Los glucopéptidos también alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática de los protoplastos y pueden alterar la síntesis del ARN.

Los glucopéptidos son bactericidas sobre bacterias en fase de división, excepto frente a enterococo y frente a las cepas de estafilococo tolerantes en los cuales el efecto sería bacteriostático.

·  Vancomicina. (EV)

·  Teicoplanina

La Vancomicina no debe administrarse por vía intramuscular, ya que produce necrosis muscular.

RIFAMICINAS

MECANISMO DE ACCION:

Inhibe la polimerasa de ARN dependiente del ADN de la micobacteria, para formar un complejo enzima-fármaco que suprime la formación de la cadena en la síntesis de ARN. Sitio de acción la subunidad b. Acción bactericida.

·  Rifampicina.

·  Rifabutina.

·  Rifapentina.

·  Rifalazil

POLIENOS

MECANISMO DE ACCION:

Los medicamentos que se encuentran en este grupo, se unen al ergosterol presente en la membrana celular fúngica, donde se forman poros que alteran la permeabilidad de la membrana lo que permite una pérdida de proteínas, glúcidos y cationes monovalentes y divalentes, causas de la muerte celular .

•  Nistatina

• Anfotericin B